多年來，精神科會診揭示了一些與診斷手冊不符的情況：有些患者最初被診斷為某種疾病，但隨著時間的推移，又出現了其他疾病；或者他們的臨床表現無法完全歸入任何單一類別。例如，憂鬱症伴隨焦慮症、注意力不足過動症伴隨自閉症症狀、精神分裂症與躁鬱症特徵重疊……日常診療實踐清楚地表明，疾病之間的界線遠比標籤所暗示的要模糊得多。
一項發表在《自然》雜誌上的大型國際研究，為此現象提供了可靠的生物學解釋。這項由包括西班牙在內的33個國家的研究團隊共同完成的研究表明，14種精神疾病共享遺傳風險變異，並可歸為五大基因組譜系。研究結果並非將這些疾病視為孤立的疾病，而是描繪了一系列具有共同分子基礎的疾病家族。
一項包含超過一百萬個基因組的宏觀研究
這項分析是基於超過一百萬名精神疾病患者和數百萬未確診對照組的數據，使其成為迄今為止規模最大的精神健康基因研究之一。該研究是精神病基因組學聯盟的一部分，由安德魯·格羅辛格（科羅拉多大學博爾德分校）等人領導，並得到了包括CIBERSAM在內的歐洲研究機構以及西班牙多家頂尖醫院（包括巴塞隆納的瓦爾德希布倫醫院和海洋醫院）的大力支持。
透過全基因組關聯研究（GWAS），研究人員發現了數百個與精神疾病風險相關的基因變異和一百多個染色體區域。他們沒有針對每種診斷分別進行分析，而是選擇了跨學科的方法：尋找不同疾病之間的共同遺傳訊號。
研究結果確定了五種主要的“基因組因素”，這些因素可以解釋14種疾病的大部分遺傳變異。這些因素將一些病理歸為一類，這些病理雖然在臨床上被認為是不同的，但它們具有共同的遺傳基礎，並在大腦中表現出相似的基因表現模式。
正如瓦爾德赫布倫醫院精神病學主任安東尼·拉莫斯·奎羅加所指出的，這項研究的目標是“逐步解開基因謎題”，最終實現精準醫療，從而預測風險並改進治療方案。這並非是要找到導致每種疾病的單一基因，而是要了解多種基因變異組合如何影響特定的神經網路和迴路。
五類具有共同遺傳風險的疾病
這項研究將精神病學的遺傳複雜性歸納為五大因素，並根據疾病的遺傳重疊情況進行分組。在每個組別內，遺傳相關性都特別強，儘管不同類別之間也存在相關的關聯。
- 強迫因素。 它包括 神經性厭食症、強迫症（OCD）和妥瑞氏症它以重複行為和僵化的思考模式為特徵，並且與焦慮症有一些重疊之處。
- 內化因素。 團體 重度憂鬱症、焦慮症和創傷後壓力症候群（PTSD）這裡發現了一個最顯著的重疊之處：這三種條件大約有… 90%的遺傳風險這與臨床上這些診斷經常同時出現的情況相符。
- 神經發育因素。 它收集了 自閉症譜系障礙 以及注意力不足過動症（ADHD）部分受圖雷特氏症影響。所涉及的變異與早期腦發育過程密切相關。
- 精神分裂症-雙極性情感障礙因素。 加入 精神分裂症 以及雙相情感障礙他們共同擁有關於… 66% 的遺傳標記這種遺傳上的接近性有助於理解為什麼有時在進行診斷時，這兩種疾病之間的界線並不那麼清晰。
- 藥物濫用因素。 它涵蓋了對…的成癮 酒精、大麻、尼古丁和鴉片類藥物，與注意力不足過動症 (ADHD) 有些重疊 衝動性針對每種物質都觀察到特定的變異（例如，編碼酒精代謝酶或尼古丁受體的基因），並且與社會經濟和認知指標有強烈的關係。
這些因素不僅顯示哪些疾病在基因上具有聚集性，還能幫助我們追蹤每個家族中涉及的細胞類型和腦區。例如，在精神分裂症-雙相情感障礙軸中，變異主要在參與現實處理區域的興奮性神經元中表達；而在內化障礙中，訊號則更與神經膠質細胞和神經組織的支撐結構相關。
觀察到的模式與專業人士的日常所見相符。正如拉莫斯·奎羅加所強調的，注意力不足過動症和憂鬱症之間共享變異的比例也很高，臨床醫生此前就已懷疑這一點，因為他們觀察到這兩種診斷經常在同一患者身上重疊，從而使治療變得複雜。
早期大腦發展的關鍵作用
研究最引人注目的發現之一是，許多風險因素在胎兒發育過程中透過表觀遺傳過程被活化。與這些因素相關的基因在腦發育早期階段表達達到峰值，這表明相當一部分精神疾病易感性在出生前就已經形成。
簡而言之，這些遺傳特徵會影響神經連結的建構方式：哪些迴路會被加強，哪些類型的神經元在特定區域占主導地位，以及大腦區域之間的資訊交流是如何組織的。這些「藍圖」的微小差異可能不會對大多數人造成任何問題，但如果與某些環境因素結合，則會增加憂鬱症、焦慮症、精神病或註意力障礙等症狀的可能性。
在《自然》雜誌發表的一篇評論文章中，阿姆斯特丹大學精神病學系的阿卜杜勒·阿卜杜拉維（Abdel Abdellaoui）強調了這一觀點：研究結果強化了早期發育過程在精神疾病風險中的重要性。這位專家認為，精神障礙不應被理解為“生物學缺陷”，而應被理解為正常基因變異與環境壓力之間不幸的交匯。
拉莫斯·基羅加重申了同樣的觀點：已識別的變異是易感因素，而非決定性因素。它們可能起到一定作用，但最終結果也取決於環境因素：從創傷性經驗（例如虐待或暴力）到藥物濫用或慢性壓力。所有這些因素都與遺傳基礎相互作用，並可能激活、調節或降低風險。
事實上，物質濫用數據顯示，遺傳風險因素與收入水準、認知能力和社會經濟環境等變數之間存在密切關聯。這表明，在某些情況下，遺傳因素並非孤立存在，而是與生活條件緊密交織在一起。
待復核的診斷：從會診到實驗室檢測結果
這項大規模研究的結果引發了精神病學界多年來持續不斷的爭論：目前的診斷分類在多大程度上反映了大腦的實際生物學特徵？ 《精神疾病診斷與統計手冊》（DSM）在歐洲和西班牙廣泛使用，它根據專家們共同認可的一系列症狀對疾病進行分類。
阿卜杜拉維強調，由於極少有基因變異僅與單一診斷相關，這些分類雖然對臨床實踐有用，但從生物學角度來看，很大程度上是「人為的」。換句話說，它們有助於專業人員相互理解和組織服務，但並非總是與遺傳學中風險分佈的方式相符。
來自巴塞隆納海洋醫院的精神科醫生弗朗西娜·豐塞卡認為，目前的分類方法對於日常實踐仍然必不可少。然而，她也承認，完善分類方法至關重要：在精神健康領域，目前尚無任何實驗室檢測或神經影像技術能夠做出明確的診斷。一切都基於病人所描述的症狀以及臨床醫師的解讀，這其中必然存在一定程度的主觀性。
專家強調，這類研究不會在一夜之間改變患者就診時的治療方式，但它們確實有助於從生物學角度重新定義精神障礙。拉莫斯·奎羅加指出，從中長期來看，這項研究將有助於建立更符合遺傳學和相關腦迴路的分類方法，從而促進更早期、更準確的診斷。
這項研究也具有倫理和社會意義。阿卜杜拉維指出，一些與精神分裂症-雙相情感障礙軸相關的變異與一些潛在的有益特質相關，例如創造力、動力和毅力，這些特質對學業成績的貢獻遠超純粹的認知能力。這挑戰了將風險變異視為單純「缺陷」的觀點，並引發了人們對諸如體外受精中胚胎精神風險篩檢等做法的質疑，因為這些做法可能會在無意中降低神經多樣性。
邁向精神健康領域的精準醫療
歐洲科學界將這類發現視為推動精神科精準醫療的契機，而精準醫療的目標已在腫瘤學等其他領域被探討。了解哪些變異和神經迴路與特定疾病群體相關，將有助於未來設計更具針對性的干預措施。
在實踐中，這可能轉化為藥物研發的新分子靶點，或用於重新開發已在多種疾病中證明有效但作用機制尚未完全闡明的現有療法（例如某些抗憂鬱藥物）。本研究中所描述的基因組因素為探索作用於多種疾病「共同基礎」的療法提供了一個框架，而非僅僅關注特定診斷。
同時，作者也對這項研究的限制持謹慎態度。大部分數據來自歐洲血統的人群，因此需要將樣本擴展到其他人群，以避免偏差並確保結論真正具有全球適用性。此外，他們指出，僅憑遺傳學不足以預測誰會患上某種疾病，但它確實有助於理解為什麼許多人在一生中會經歷多種疾病診斷。
在西班牙和其他歐洲國家，隨著對心理健康服務需求的持續增長，這些資訊更加凸顯了將遺傳因素、臨床因素和社會因素整合到更全面的照護模式中的必要性。這不僅是貼標籤的問題，而是要支持那些因生物學因素和生活環境的交織而變得脆弱的人。
綜合這些研究結果來看，我們發現了一種視角轉變：所研究的14種疾病不再被視為孤立的個體，而是被視為同一遺傳譜系的一部分。理解憂鬱症、焦慮症、精神分裂症、注意力不足過動症和成癮症的共同根源，有助於更好地解釋臨床實踐中的實際情況，模糊診斷之間的界限，並為更個性化的治療打開大門。生物學並不能抹殺人類經驗的複雜性，但它為我們提供了一幅更精確的地圖，讓我們得以探索這片此前幾乎完全依靠症狀來辨別方向的領域。
